クロマチンは本質的に抑制的でありDNAへのアクセスを制限するため、主要な制御因子として働くことが示唆されている。核を用いた研究はこのモデルを支持する。しかし我々は先に、生細胞の出芽酵母とヒト細胞では、セントロメアクロマチンを除いてゲノムDNAが完全にアクセス可能であることを示した。分裂酵母Schizosaccharomyces pombeは、ヘテロクロマチンの扱いやすいモデルである。哺乳類細胞と同様に、S. pombeのヘテロクロマチンは、Clr4ヒストンメチル化酵素によって付与されるヒストンH3K9ジメチル化/トリメチル化(H3K9me2/3)と、ヘテロクロマチンタンパク質1(HP1/Swi6)によって特徴づけられる。本研究では、生細胞内におけるヘテロクロマチンのアクセシビリティを測定するために、銅誘導型DNAメチルトランスフェラーゼ系を構築した。その結果、in vivoではユークロマチンとヘテロクロマチンが同程度かつ一般にアクセス可能であり、S. pombeのクロマチンが全体として動的であることが示された。S. pombeのセントロメアもまた、出芽酵母やヒトのセントロメアとは異なり、完全にアクセス可能である。一方、生細胞とは対照的に、単離した核におけるS. pombeクロマチンは、主として非常に少量のリンカDNAを伴うタイトなヌクレオソーム間隔のため、ほとんどアクセスできない。Clr4またはSwi6の喪失は、生細胞や核におけるゲノムアクセシビリティにほとんど影響しない。これは、S. pombeのH3K9me/HP1系がDNAへのアクセスを妨げることで転写を抑制しないことを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2025.12.12.694020