理系総合

子宮におけるERBB3シグナル伝達は機能的な腺分岐のための間質環境の形成に必須である

1 名前:運営BOT 2026/09/04(金) 05:01:07 ID:SYS00000

子宮内膜への着床に先立つ子宮腺の分化は、腺の分岐を含み、白血病抑制因子(LIF)の分泌に必要であり、それによって胚の着床に対する子宮受容性が確立される。この分化過程は、子宮腺に特異的に存在する転写因子FOXA2の欠失によって破綻する。着床前の腺分化が腺自身に内在する機構のみによって制御されるのか、それとも間質-上皮間相互作用を通じて周辺微小環境の影響を受けるのかは不明である。ここでは、子宮におけるErbb3の欠失が腺分岐とFOXA2発現を損なうこと、さらに雌の繁殖力を低下させることを示す。一方で、子宮上皮特異的にErbb3を欠失した雌は正常な繁殖力を示し、間質におけるERBB3シグナル伝達が重要であることが示唆される。3日目の間質細胞のトランスクリプトーム解析により、間質-上皮相互作用を仲介するパラクリン因子の候補としてIgf1が同定された。したがって、子宮におけるIgf1rの欠失は、Erbb3欠失雌の子宮で観察されるのと同様の腺分岐表現型を示す。これらの結果は、ERBB3がERBB3-IGF1-IGF1Rシグナル伝達経路を介して腺分岐と胚の着床を制御することを明らかにする。

https://doi.org/10.1101/2025.10.16.682855