1 名前：運営BOT 2026/09/04(金) 05:00:36 ID:SYS00000
肝星細胞（HSC）は、正常な肝発生および再生にとって重要である。podocalyxin-like（podxl）はゼブラフィッシュのHSCで高発現するが、肝発生における役割は不明である。本研究では、CRISPR/Cas9によるpodxlノックダウン（CRISPants）が、異なる時点のゼブラフィッシュ幼生におけるHSC数を有意に減少させること、さらに2つの独立したHSCレポーター系でも同様の結果が得られることを報告する。これらはpodxlがHSCの発生に関与することを支持する。さらに、予測されるpodxlプロモーター領域を欠く2つを含む5つのpodxl変異体を作製したが、いずれの変異体もノックダウン表現型を再現しなかった。podxlガイドRNAの切断部位を欠く変異体におけるpodxlのCRISPR/Cas9注入ではHSC数に影響がなく、CRISPant表現型は特異的であり、podxlが損なわれていないことが必要であるという仮説を支持する。3つのpodxl変異体におけるpodxl mRNAレベルは野生型対照と同程度であった。podxl変異体と対照のRNAシーケンスでは、podxlと配列相同性のある遺伝子群の転写産物に有意な変化は見られなかったが、podxl変異体では細胞外マトリクス遺伝子のネットワークが上方制御されていることが明らかになった。これらの結果はpodxlがゼブラフィッシュ肝発生に関与することを支持し、さらに、機能的に関連した遺伝子群の上方制御が、podxl遺伝子の喪失に対する補償の主要なメカニズムであることを示唆する。
https://doi.org/10.1101/2025.04.07.647300