背景：ヨーロッパでは、胎児医学財団（Fetal Medicine Foundation: FMF）のアルゴリズムによる妊娠初期の併用スクリーニングにより、子癇前症のリスクが高い女性が同定され、個別化されたアスピリン予防投与の恩恵を受ける可能性がある。しかし、早発型子癇前症（early-onset preeclampsia: EOPE）のかなりの割合は、臨床的に許容される特異度では未検出のままである。目的：同一の女性において、MaiRaによるEOPEリスク層別化の妊娠初期における性能をFMFスクリーニングとベンチマークして評価し、患者レベルでの分類が一致しないプロファイルを特徴づけ、実装戦略の可能性を探索する。研究デザイン：この二次的な症例対照解析は、前向き多施設PREMOMコホート［NCT04990141］のネステッド解析として実施された。スペインの14の三次病院で、単胎妊娠の女性を登録した。妊娠初期の同一の126例の妊婦（合併症のない対照99例と、34週以前に発症したEOPE症例27例）において、MaiRaおよびFMFのリスク推定を評価した。判別能は、受信者動作特性曲線下面積を、層別化したペアブートストラップ解析で比較した。性能はあらかじめ設定した臨床的閾値で評価し、検出率は固定した偽陽性率で評価した。MaiRaのユニバーサル実装戦略と条件付き実装戦略も評価した。結果：MaiRaは、EOPEに対する妊娠初期の判別能がFMFの併用スクリーニングより高かった（AUC 0.974 vs 0.900、P=.040）。また、固定した偽陽性率全般で検出率が一貫して高かった。偽陽性率5%および10%では、MaiRaはそれぞれEOPE症例の85.2%および92.6%を検出したのに対し、FMFはそれぞれ44.4%および70.4%であった。患者レベルの解析では、MaiRaはFMFによって低リスクと分類された27例中12例（44.4%）のEOPEを同定した。これらの妊娠は、母体リスク因子の数が少ないことや平均動脈圧が低いこと、子宮動脈拍動指数が低いことなど、従来の妊娠初期プロファイルにおける異常が一般に少なかった。それにもかかわらず、12例中8例（66.7%）はその後重症のEOPEを発症した。探索的な実装解析では、ユニバーサルなMaiRaスクリーニングが最も高いEOPE検出を達成した。一方、FMFをトリアージに用い、その後に条件付きでreflex的にMaiRa検査を行う戦略では、分子検査を妊娠の35.7%にまで減らしつつ、感度77.8%および特異度97.0%を維持した。結論：MaiRaは、従来の併用スクリーニングよりも妊娠初期においてEOPEに対する判別能が高く、従来のスクリーニングプロファイルが比較的異常を示さないにもかかわらず、その後重症疾患を発症した追加の妊娠も検出した。これらの所見は、母体血漿のcfRNAプロファイリングが、併用の妊娠初期スクリーニングでは十分に反映されない生物学的変化を捉えることを示唆し、独立した無作為化されていない産科集団におけるさらなる前向き評価を支持する。キーワード：早発型子癇前症；妊娠初期スクリーニング；細胞フリーRNA；リキッドバイオプシー；胎児医学財団アルゴリズム；併用スクリーニング；リスク層別化；アスピリン予防投与。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.26361628