背景：大うつ病性障害（MDD）は、重大な臨床的帰結と大きな社会的負担に関連する重度の精神疾患である。MDDは免疫炎症の調節不全および免疫感作によって特徴づけられる。目的：MDD患者および健常対照（HCs）において、インビトロでのケタミンがフィトヘマグルチニン（PHA）／リポ多糖（LPS）によって誘導される免疫感作を抑制するかを明らかにする。方法：18人のMDD患者および18人のHCから採取した全血を、PHA/LPSで刺激し、ケタミン（0.3 μM、0.6 μM、6 μM）に72時間曝露した。サイトカイン、ケモカイン、成長因子、M1／M2マクロファージ、Tヘルパー（Th）1／2／17、免疫炎症反応システム（IRS）、補償的免疫調節システム（CIRS）を含む複合的免疫プロファイルを合成し、測定した。結果：インビトロでPHAおよびLPSを刺激すると、MDD群ではM1、M2、Th1、Th2、Th17、IRS、CIRS、ケモカイン、成長因子を含む免疫プロファイルが著しく高かった。これは免疫感作と一致する。Th1-Th2、M2、成長因子、IL-12(p70)、M1、ケモカインにおいて群×治療の有意な交互作用が観察された。ケタミンはHCsでは変化が最小限であったが、MDDではより広範に抑制し、特に最高濃度で顕著であった。一方で、感作された免疫表現型の正常化はみられなかった。群×治療の交互作用が目立たなかった免疫マーカーでは、ケタミンは対照条件と比べて診断に依存しない効果として、MIP-1β、IL-1β、Th1、TNF-β IRS、IFN-γ、IL-2を低下させた。結論：ケタミンは2つの異なる免疫調節パターンを示した。すなわち、感作された免疫経路に対する選択的で疾患依存的な減弱と、刺激された免疫応答に対するより広範で診断非依存的な抑制であり、抑制は主として高濃度で認められた。しかし、これらの効果はMDDの免疫感作表現型を正常化するには不十分であった。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.26361493