はじめに ミルテホシンは唯一の承認済み経口抗レイシュマニア薬であるが、妊娠可能性のある女性（WOCBP）への使用は、前臨床での催奇形性により制限されている。現在の添付文書では、治療中およびその後少なくとも5か月間の避妊が推奨されているが、根拠は長い終末消失半減期のみに基づくものである。本研究では、曝露マージンに基づくアプローチにより必要な避妊期間を再評価した。
方法 人体計測データから、レイシュマニア症を有するインド人WOCBP 382例、東部アフリカ人WOCBP 4,462例、ブラジル人WOCBP 4,019例の仮想集団を生成した。公表された母集団薬物動態モデルを用いて、内臓リーシュマニア症（VL）、カラアザール後皮膚リーシュマニア症（PKDL）、皮膚リーシュマニア症（CL）に対する14〜42日間のレジメン後のミルテホシン曝露をシミュレーションした。発達安全性の曝露閾値は、ラットの無毒性量（0.6 mg/kg/日を10日間）から導出し、10倍の安全性マージンで調整した。この閾値を下回る残存曝露（避妊終了後の残存曝露の中央値：AUC EOC–∞ ）を避妊中止を支持するものとみなした。
結果 発達安全性の曝露閾値は2.5 mg・日/Lと推定された。地理的地域や疾患の病型により薬物動態には差があるにもかかわらず、必要な最短の避妊期間は一貫していた。14日レジメンでは治療開始から3か月、21日および28日レジメンでは4か月、42日レジメンでは5か月であった。14日レジメンでは、治療開始時に投与する長時間作用型の注射用避妊薬を1回投与すれば、十分なカバーが得られることが示された。
結論 曝露マージンに基づくアプローチにより、現在の推奨より短い避妊期間が支持される。VLの14日レジメンでは、現行の添付文書に代わる実務的選択肢として、避妊を3か月間行うことでよい可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.26360682