肥満は公衆衛生上の課題として拡大しており、肥満度指数（BMI）は遺伝的要因と環境要因の両方の影響を受ける。直接的な遺伝伝達の役割は確立されている一方で、親の遺伝型が環境を通じて子の表現型に影響する遺伝的養育（genetic nurture）効果については、証拠が一貫していない。本研究は、オランダのライフラインズ・コホート研究から得た親子トリオおよびペア（N = 18,897、8〜67歳）を用い、BMIに対する直接的な遺伝伝達効果と遺伝的養育効果を年齢にわたって検討する。最新の多祖先型BMI多遺伝子スコア（PGS）を活用し、伝達された（PGS-T）多遺伝子スコアと、伝達されない（PGS-NT）多遺伝子スコアを構成した。ここでPGS-NTは、子へ受け継がれなかった親の対立遺伝子から成り、遺伝的養育の代理指標として機能する。線形混合モデルにより、PGS-Tは子のBMIに大きな効果を示した（Beta = 0.416, p < 0.001）。これは、PGS-Tの1 SD増加あたりBMIが1.85 kg/m2増加することに相当する。PGS-NTは小さいながらも有意な効果を示した（Beta = 0.026, p = 0.013）。この結果は、遺伝的養育効果が直接伝達の効果の約6.6%を説明することと整合する。親の由来に基づく解析では、母親のPGS-NT効果が父親の効果より大きいことが示された。年齢との相互作用をみると、PGS-Tの効果は小児期で増大し成人で安定していた。一方、PGS-NTの効果は年齢にわたって安定していた。以上の結果は、BMIに対する主要な影響が直接的な遺伝伝達であることを示唆する。さらに、結果は小さな遺伝的養育効果の存在と整合的であり、その効果は母系側によって駆動されることが示された。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.26361795