1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:44:05 ID:SYS00000
ナイル・パテラ症候群（NPS）は、LMX1Bの病原性変異によって生じる多体系疾患であり、爪と膝蓋骨の形成不全に加えて、進行性腎症や緑内障などの体外（軟組織）合併症を特徴とする。われわれは、腎臓優位の疾患と関連するヒトLMX1B変異に対応するR252Q置換を担うCRISPR/Cas9ノックインマウスを作製した。表現型解析の結果、ホモ接合体マウスは生存可能である一方、著しい成長遅延と重度の両側性の眼球混濁が認められた。興味深いことに、本モデルでは明確な骨格および眼の異常が観察されたが、腎の表現型は比較的軽度であり、尿中アルブミン排泄の増加、限局性の糸球体基底膜の異常、ならびに腎遺伝子発現の微細な変化が検出された。古典的なNPSの特徴に加えて、変異マウスでは中脳の形態異常も認められ、当該LMX1B変異のより広範な発生への影響が示唆された。本患者由来変異モデルは、NPSの多面的な特徴を再現するだけでなく、R252Q置換に対する臓器特異的な感受性も示しており、多体系疾患の複雑な分子メカニズムを解明するための基盤を提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747744