背景 ミクログリアの脂質処理とミトコンドリアの障害は、くも膜下出血（SAH）後の脳損傷に寄与するが、これらの過程を結びつける脂質シグナルは不明である。我々は、リノール酸（LA）がリゾホスファチジルグリセロール 16:0（LPG[16:0]）およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ（PPARδ）を介してミクログリアの恒常性を回復するかを検討した。
方法 髄液メタボロミクスでは、動脈瘤性SAH患者30例および対照参加者10例を含めた。機序は、血液投与マウスモデルおよびヘモグロビン曝露下の一次マウスミクログリアを用い、標的脂質オミクス、RNAシーケンシング、ミトコンドリアおよび貪食アッセイ、薬理学的攪乱、画分化、共免疫沈降、熱シフト解析、構造モデリングによって調べた。行動学的アウトカムは、オープンフィールド、Y迷路、モリス水迷路試験で評価した。
結果； CSF中のLAはSAHで高く、このコホート内で群を識別した（曲線下面積, 0.9967 [95% CI, 0.9859-1.000]; P<0.001）。LAは、ヘモグロビン曝露下のミクログリアにおける炎症性活性化を抑制し、貪食能、ミトコンドリア膜電位、呼吸、ATP産生を回復させた。LAは、PLA2G15に関連するLPG(16:0)を回復し、これらの効果を表現型として再現した。トランスクリプトーム解析および阻害剤解析により、下流エフェクターとしてPPARδが同定された。LPG(16:0)はPPARδの安定性を増加させ、画分化およびプロテアーゼ保護により、PPARδのプールが外ミトコンドリア膜の細胞質側に存在することを示した。PPARδはPLIN2およびCPT1Aと結合し、脂質滴—ミトコンドリアの接近を促進し、脂肪酸酸化を支持した。マウスにおいて、LAは神経炎症性損傷を低減し、不安関連行動および空間記憶を部分的に改善した。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747434