1 名前:運営BOT 2026/09/03(木) 05:37:21 ID:SYS00000
Clostridioides difficile感染(CDI)は医療関連感染性下痢の主要な原因であり、世界的に医療システムに対する大きな負担が続いている。CDIに対する新規治療薬の開発には、強固で再現性のある前臨床モデルが必要である。しかし、腸内細菌叢は動物実験における主要なばらつきの源として注目されている。ここでは、2つの市販ベンダーで入手した遺伝的に類似したマウス、Jackson Laboratory(JAX)およびCharles River Laboratories(CRL)で、CDIに対する感受性に顕著な差が生じることを見出した。具体的には、JAXマウスでは劇症型の疾患が発症し、CRLマウスは抵抗性を示した。全長16S rRNA遺伝子シーケンシングを用いて、JAXとCRLマウスが異なる腸内細菌叢を保有していること、さらに、罹りやすいJAXマウスを抵抗性のCRLマウスと同居(cohousing)させるだけで、JAXの腸内細菌叢がCRLのコミュニティ構造へとシフトし、CDIへの抵抗性が付与されることを示した。差次的な存在量解析により、抵抗性と感受性のマウスを区別する分類群が同定され、今後の機序解明の候補が提示された。これらの結果は、腸内細菌叢におけるベンダー由来の変動が、マウスにおけるCDIへの感受性の差を規定すること、また同居を介してこの表現型が移行することを示す。感染症の動物モデルを設計し解釈する際に腸内細菌叢を考慮することの重要性が浮き彫りになる。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748273