鳥類インフルエンザAウイルスは、宿主域の拡大と高い致死率により、ヒトに対する持続的な人獣共通感染症の脅威となっている。とりわけ、H5サブタイプの2.3.4.4bクレードのウイルスは、現在60を超える哺乳類種から検出されており、大流行への重大な懸念を引き起こしている。したがって、H5ヘマグルチニン（HA）に対する免疫認識を理解することは、効果的なワクチン設計とパンデミック対応にとって重要である。異なるH5株によって誘導される交差認識の幅を理解するために、2003年から2023年の間に得られた遺伝的に多様なH5ヒト分離株を選び、C57BL/6マウスで、アジュバントを用いた組換えHAタンパク質ベースのワクチンによって誘導される中和抗体応答を評価した。血清の中和活性は、擬似ウイルスとPR8リソートラントウイルスを用いたマイクロ中和アッセイにより、7種類のH5 HAバリアントに対して測定した。我々の結果は、H5 HA抗原バリアント間で幅広い交差株中和が観察されることを示した。従来のワクチン株A/Indonesia/05/2005は、新たに出現したクレード2.3.4.4bのウイルスに対して活性が狭い一方、祖先型バリアントは、幅の多様性は示すが力価は限られるという中和プロファイルの交差を示した。多価のH5 HA製剤およびナノ粒子上で提示したH5 HAプラットフォームは、多様なH5株に対する交差中和を大きく拡張した。マウスモデルにおいて、H5ワクチンの免疫原性に対する既存免疫の影響を検討するため、マウスにはH5 HA免疫化の前に、季節性インフルエンザ感染、もしくは四価インフルエンザワクチン（QIV）のいずれかで前処置を行った。QIVの事前投与は、事前のインフルエンザ感染ではないが、その後のA/Fujian-Sanyuan/21099/2017（クレード2.3.4.4b）に対する中和応答を増強した。総合すると、これらの結果は、鳥類A（H5）ヘマグルチニンでの免疫化後の抗体幅が、免疫原の選択と既存免疫によって形作られることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748495