1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:35:48 ID:SYS00000
自己反応性胚中心（GC）は自己免疫病態の中心にあるが、単一の自己反応性B細胞クローンが全身性の自己免疫をどのようにプライムするのか、その機構は不明である。564Igi混合キメラモデルを用いて、自己反応性564Igi B細胞が、同族のT細胞相互作用とは無関係な予想外の機構によって、野生型B細胞の免疫寛容を破綻させることを示す。B細胞自律的なTLR7シグナル伝達は自発的な胚中心形成に必須であったが、GCプライミングを行う564Igi B細胞側でMHCクラスII、CD40、またはCD80/86を欠失させても胚中心の形成を阻止できなかった。代わりに、CRISPRによる564Igi B細胞におけるPrdm1（BLIMP-1をコードする）の欠失は自発的胚中心を消失させ、自己抗体産生が主要な駆動因子であることを示唆した。これらの結果は、自己抗体が、B細胞自律的な抗原提示とは独立して全身性の自己免疫を増幅するフィードフォワード機構を開始できることを明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.745373