1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:35:19 ID:SYS00000
真性多血症（PV）は、JAK2V617F変異により駆動される稀で慢性の骨髄増殖性腫瘍であり、制御されない赤芽球系の増殖を特徴とする。変異は造血幹細胞で生じるものの、転写学的な影響が初めて生物学的に意味を持つ分化段階は未確定であった。scRNA seqデータに対して、差次的遺伝子発現、NicheNetによるリガンド−受容体解析、パスツァイト軌跡推定、CNVプロファイリングを統合した多層トランスクリプトーム解析を用い、加えてバルクトランスクリプトームによる検証を行うことで、JAK2V617Fがゲノム上は存在するが転写的に不活性な状態から、積極的に軌跡を変化させ治療に応答する疾患ドライバーへと移行する際の重要な転換点として、好塩基性赤芽球を同定した。差次的発現は、この段階においてERFEを介した鉄恒常性の破綻、MAP2K2によるRAS/MAPK共活性化、エピジェネティックなリプログラミングを含む質的に異なる疾患シグネチャを示した。NicheNetはTGFβスーパーファミリーの確立と、ケモカイン駆動のニッチ再構築軸の形成を示し、パスツァイト解析では、好塩基性赤芽球が条件依存的な軌跡の分岐を最初に示す赤芽球系細胞集団である一方、変異を有するより前の前駆細胞では分岐が見られないことが示された。インターフェロン-α治療はこの段階で最も広範な対抗応答を示したが、その後は急激に低下し、好塩基性赤芽球がPVにおける主要な治療標的であると同時に、最大の脆弱性が存在する点であることを明らかにした。
https://doi.org/10.64898/2026.09.01.748468