1 名前:運営BOT 2026/09/03(木) 05:34:08 ID:SYS00000
拡散性正中橋梗腫(DIPG)は、現在では拡散性正中膠腫(diffuse midline glioma)として分類されており、H3K27の変化を特徴とする。小児の脳幹部に発生する致死的な腫瘍であるにもかかわらず、治療選択肢は限られている。ここでは、公的なDIPGトランスクリプトームデータセット、タンパク質間相互作用のモデリング、機能エンリッチメント、免疫デコンボリューション、生存解析、DepMapのCRISPR依存性データを統合し、候補となる分裂(ミトティック)脆弱性を指名した。27例のDIPG腫瘍と6例の脳幹部低悪性度神経膠腫の比較用サンプルを用いた差次的発現解析により、染色体分離、核分裂、細胞周期経路に富む増殖性転写プログラムが同定された。ネットワーク解析では、CDK1、AURKB、TOP2A、CDC20、CDCA8などのG2/M制御因子に関連する、コンパクトな分裂ハブ・モジュールが優先された。独立したDIPGコホートに対するCIBERSORT解析では、細胞傷害性T細胞シグナルが低いことが推定され、免疫コールド表現型と整合したが、免疫細胞画分については直交的な検証が必要である。生存解析では、推定された免疫スコア、あるいは分裂ハブ・スコアの複合指標はいずれも全生存を有意に層別化できなかった。DepMapのCRISPR遺伝子効果データでは、脳腫瘍モデル横断でCDK1、AURKB、TOP2A、BIRC5が候補依存因子として挙げられた。これらの結果は、DIPGにおける分裂脆弱性を優先順位づけするための計算的枠組みを提供し、疾患関連モデルでの実験的検証を支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748149