マーシャル複合体(ここでは、マーシャル静脈(VOM)、退化したひだ、およびそれらに付随する心筋束と自律神経支配を統合した構造として定義する)は、心房細動(AF)に対して臨床的に関連する基質として再び注目されている。歴史的には線維性の遺残として記載されてきたが、解剖学的および電気生理学的な蓄積により、VOM周囲に投資された神経筋要素が、トリガーやモジュレーター、また感受性のある心房ではリエントリー活動の寄与因子として作用し得ることが示されている。本論文は解剖学的な逆説に取り組む。すなわち、胚の左側の主静脈系の退行がなぜ不整脈原性の遺残を残し得るのに対し、左側の下大静脈管としての残存(永続的な左上大静脈など)では、集団レベルのAF信号として優勢に結びつくことが一貫していないのはなぜか、という点である。われわれは、マーシャル複合体が「賢明な退化」と名づける時間制限付きの進化的最適の一例である可能性を提案する。静脈の再構築に関する現代の胚発生学的記述をライフヒストリー理論と統合し、左側の静脈退行は、効率的な初期生命期の静脈構築と両立し得る発生学的にプログラムされた単純化として捉えられるのではないかと仮説を立てる。その帰結は、表現型の変動を伴う小さな神経筋性の遺残であり、通常は臨床的に無症候であるが、加齢や現代の心血管曝露(高血圧、肥満、代謝機能障害を含む)の状況下で、心房の「第2の打撃」としての再調整が加わると不整脈原性となり得る、という点にある。この枠組みにおいて、AFに対するマーシャル標的戦略は、病変の作成としてだけでなく、潜在的な解剖学的脆弱性を局所的に修飾し、それが後年になって臨床的に重要化するように狙いを定めるものとして解釈できる。重要なのは、この進化的解釈がマーシャル複合体自体の選択的歴史に関する証拠というより、仮説を生成するものである点である。これにより、検証可能な翻訳的予測が得られる。具体的には、「マーシャル負荷」(マッピングや画像化シグナルによって評価される)の個体差が、AF負荷量や、マーシャル標的治療への反応の相違と関連するかどうか、またマーシャル修飾後の自律神経の再調整がリズム転帰に寄与するかどうか、である。したがってマーシャル複合体は、発生学的解剖、ライフヒストリーに基づく制約、そして現代の介入が心血管疾患でどのように交差するかを検証するための、扱いやすいモデルとなり得る。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0118.v1