特発性正常圧水頭症（iNPH）は高齢者における歩行障害、認知機能低下、尿機能障害の原因となり得る可逆的病態であるが、脳脊髄液（CSF）分流が最も有益となる患者を同定することは依然として大きな診断上の課題である。1970年にKatzmanとHusseyによって導入された腰部注入テストは、50年以上にわたり、CSF吸収能を評価する主要手法として機能してきた。すなわち、CSF流出に対する抵抗（Rout）の測定により評価を行う。本ナラティブレビューでは、iNPHにおける注入テストの歴史的発展、生理学的基盤、そして現代の臨床応用を検討し、とりわけRoutの診断的価値と予後予測的価値に重点を置く。現在の国際的、日本の、ならびに神経学会（American Academy of Neurology）のガイドラインで推奨されているRout閾値を支持するエビデンスを批判的に概観し、ベイズ的枠組みによりその性能を再評価する。公表されたメタ解析から尤度比を再計算すると、一般に提案されているRout閾値（10-18 mmHg·min/mL）のいずれも、強い「陽性を支持（rule-in）」または「陰性を支持（rule-out）」検査に典型的に見られる予後予測性能を達成していないことが示される。この限定的な性能は、注入テスト手技における方法論的異質性だけでなく、より根本的には、iNPHに対する普遍的に受け入れられた参照標準が存在しないことに起因すると論じる。さらに、術後の臨床的改善を参照標準の代替（サロゲート）として用いることの限界を検討する。具体的には、転帰定義のばらつき、治療効果の遅延、そして円環的推論の可能性が含まれる。最後に、神経炎症、軸索損傷、ならびにアルツハイマー型病理の併存に関連する新たなCSFプロテオミクス・バイオマーカーを概観し、可逆的な水頭症関連機能障害と不可逆的な神経変性負荷とのバランスを捉えることで、動力学的評価を補完し得る可能性を論じる。結論として、Routは価値あるものの不完全なバイオマーカーとして位置づけられるべきであり、今後の進展は、CSF動態、神経画像、分子バイオマーカーを統合し確率論的に解釈する多様なモダリティによるモデルに依存する可能性が高く、これによりiNPHの予後層別化を改善し、より頑健な診断フレームワークの確立につながるだろう。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0061.v1