1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:23:55 ID:SYS00000
機能的ヒト液性免疫は、ヒト化マウス研究における最大の課題の一つである。多くのヒト化マウスモデルが開発されてきたにもかかわらず、抗原特異的な抗体応答を効率よく再現することは依然として困難である。本レビューは、個々の免疫細胞集団の存在ではなく、機能的な液性免疫モジュールの再構成に基づいてヒト化マウスモデルを評価するための概念的フレームワークを提案する。機能的ヒト液性免疫は、空間的に組織化されたリンパ系微小環境内での免疫細胞同士の生産的な認識（cognate）相互作用を通じて確立される機能的モジュールを、協調的に再構成することに依存する。代表的なヒト化マウスモデルの比較解析により、これらの機能的モジュールは現在利用可能なモデルの間で部分的にしか再構成されておらず、再現状況が大きく異なることが示される。さらに、液性免疫ウィンドウの持続時間、すなわち液性免疫に必要な機能的モジュールが、認識相互作用の生産性と抗原特異的抗体応答の有効性を支えるのに十分な協調性を保つ期間は、現在のヒト化マウスモデルでは限られている。したがって、次世代のヒト化マウスモデルの設計、評価、用途に応じた適合（fit-for-purpose）のための時空間フレームワークを提案する。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0032.v1