Campylobacter jejuni はヒトの胃腸炎の原因となる細菌で最上位に位置する。莢膜多糖（CPS）の微細構造に関する知見は、化学的な結合（コンジュゲーション）戦略の設計や、バイオコンジュゲーションに関与する遺伝子クラスターの同定を可能にする。CPS は、多価な C. jejuni グリココンジュゲートワクチンの基盤であり、主要な血清学的マーカーとして、O-メチルホスホラムidate（MeOPN）部分と、まれな立体配置のヘプトースが、種々に連結されている点が鍵となる。これまで、近接二級ジオール（vicinal diols）を含まないC. jejuni CPS（血清型 HS:4, HS:10, HS:15, HS:23/36 および HS:53）の活性化戦略は、過ヨウ素酸による非還元末端糖の酸化、続いて還元的アミノ化によるタンパク質への結合に基づいていた。ここでは、過ヨウ素酸により活性化されうる内側領域を有する C. jejuni CPS を官能基化するために、第一級ヒドロキシルを TEMPO/ブリーチ媒介酸化でカルボン酸へ変換し、その後カルボジイミド主導の結合を行うアプローチを述べる。本研究は、このような C. jejuni CPS-コンジュゲートの合成と免疫原性を報告するものであり、具体的には血清型 HS:1、HS:2、HS:3 のコンジュゲートを対象とする。CPS に対する TEMPO/ブリーチ酸化の当量処理は、6-デオキシヘプトースの C7 のような特定の第一級ヒドロキシル基への選好性を示し、天然の C. jejuni CPS に対して強い IgG 応答を誘導するコンジュゲートを与えた。記述されたコンジュゲートの免疫原性が高まる理由として、天然の MeOPN ユニットおよび未反応のカルボン酸によって付与される、CPS 構造の保存と CPS の双性イオン性が保持されていることが関与していると推定される。
https://doi.org/10.20944/preprints202609.0015.v1