1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:19:48 ID:SYS00000
グリピカン2（GPC2）はヘパラン硫酸プロテオグリカンであり、ヘパラン硫酸結合リガンドを動員することで受容体シグナル伝達の増強に必須の役割を担う。GPC2の過剰発現は、神経芽腫や髄芽腫を含む小児がんで観察され、腫瘍性シグナル伝達や腫瘍進展を支持する。GPC2過剰発現腫瘍を標的とする免疫療法として、高親和性のGPC2結合体が有効な治療として開発されている。本研究では、フローサイトメトリーに基づくハイスループットスクリーニングにより新規の抗GPC2単クローン抗体を作製した。得られたクローンのうち、G2Mab-33（IgG1, κ）およびG2Mab-7（IgG1, κ）は、フローサイトメトリーにおいて親株のCHO-K1細胞に対する反応性を示さず、GPC2過剰発現チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO/GPC2）を選択的に認識した。G2Mab-33とG2Mab-7は、ヒト神経芽腫細胞株IMR-32における内在性GPC2も認識した。特異性評価では、G2Mab-33とG2Mab-7はCHO/GPC2と反応し、CHO-K1で過剰発現している他のGPCとは交差反応しなかった。解離定数（KD）は、CHO/GPC2に対してG2Mab-7で2.3×10⁻⁸ M、G2Mab-33で3.5×10⁻9 Mであった。さらに、G2Mab-7はウエスタンブロッティングおよび免疫組織化学に用いることができる。総合すると、本研究の結果は、G2Mab-7およびG2Mab-33が基礎研究における汎用的なmAbであり、抗体ベースの治療候補として有望であることを示す。
https://doi.org/10.20944/preprints202602.0197.v2