スケーラブルなproxiloidsはヒトに関連する腎近位尿細管毒性評価を可能にする

薬剤によるヒト近位尿細管（PT）の障害は急性腎障害と薬剤の開発中止の主要な原因であるが、前臨床での予測は依然として困難である。PT毒性は、トランスポーターを介した外因性化合物の蓄積と高い酸化的代謝要求の結合に起因する。既存のモデルはPT生理の重要な側面を欠いているか、毒性試験のためにスケールしにくい。新規アプローチ法（NAMs）は、人に関連するin vitroシステムによりこの課題に対処する。ここでは、スケーラブルな懸濁ベースのヒト誘導多能性幹細胞分化戦略であるproxiloidsを導入する。14日以内にproxiloidsは、PT同一性が富化された、管腔化された極性化尿細管オルガノイドを形成し、機能的な輸送と酸化的代謝の能力を示す。proxiloidsは遺伝子コード化レポーターおよび標準的なマルチウェルアッセイと互換であり、定義されたストレス応答の検出を可能にする。proxiloidsは、対応する二次元培養と比べて高い感度でアミノグリコシド腎毒性を再現し、齧歯類では予測されなかったアデホビルによるミトコンドリア毒性も検出する。以上より、proxiloidsはPT腎毒性評価のためのスケーラブルでヒトに関連するNAMを提供する。

https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748260