1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:19:12 ID:SYS00000
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、従来は運動ニューロンの変性として特徴づけられる進行性の神経変性疾患であるが、感覚系の関与を示す新たな知見が報告されている。感覚異常を示す患者報告はあるものの、後根神経節（DRG）ニューロンにおける分子学的・機能的変化は十分に特徴づけられていない。我々は、統合的なトランスクリプトミクス、形態学的解析、電気生理学的手法を用いて、12週齢のSOD1G93Aマウスにおける疾患発症時のDRG病理を調べた。腰部DRGのRNAシーケンスでは、主として上方制御された35個の異なる発現遺伝子が同定され、酸化ストレス関連経路および貪食小胞経路が濃縮された。運動ニューロントランスクリプトームとの比較では、異なる遺伝子発現プロファイルが示され、感覚ニューロンに特異的な分子応答が示唆された。免疫組織化学により、A線維およびC線維の両方でDRGニューロンの細胞体直径が減少していることが示された。Navチャネルの共局在は、A線維ではNav1.7の増加が、両タイプの線維ではNav1.8の増加が認められたが、Nav1.6は変化しなかった。ホールセルパッチクランプ記録では、A線維ニューロンで脱分極した安静膜電位、スパイク振幅の増大、および反復発火の増強が観察され、過興奮性と整合していた。一方でC線維では有意な機能変化は認められなかった。これらの結果は、ALSにおける一次感覚ニューロンで、運動ニューロン以外を支持する早期の分子学的・構造学的・機能的変化を示し、感覚ニューロンの興奮性を治療標的として特定することにつながる。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747263