序論：小細胞肺癌（SCLC）患者の5年生存率は約8%であり、新規治療法が緊急に求められている。約15%のSCLC患者では、神経系ELAVLタンパク質に対する自然発生の低力価抗体がみられ、このことは治療への反応の改善および生存の有意な改善と関連する。われわれは先に、抗ELAVL4応答が、非構造化ELAVL4 N末端領域におけるisoaspartyl化によって誘発されることを明らかにした。
方法：Tp53fl/fl;Rb1fl/flの誘導型SCLCマウスモデルを用いて、1）SCLC誘導の前にisoaspartyl化Elavl4（isoAsp-Elavl4）で免疫化することが、他のいかなる治療も行わない状況で生存を改善するか、ならびに2）3ラウンドのシスプラチン＋エトポシド療法の完了後にisoAsp-Elavl4で免疫化することが生存を改善するかを検証した。免疫化には、完全ではないフロイント補助剤を含め、あるいはElavl4の組換えN末端断片（アミノ酸1-117）をisoaspartyl化誘導条件下でインキュベートしたもの、もしくは陰性対照としてリン酸緩衝生理食塩水（Elavl4が自然にisoaspartyl化されるため）を用いた。マウスは安楽死が適切と判断されるまで、盲検化した評価者によりモニタリングした。
結果：isoAsp-Elavl4で免疫化した動物はすべて免疫反応性となり、対照動物では7%で自発的な抗isoAsp-Elavl4抗体が観察された。Kaplan-Meier解析では、他の治療を伴わない状況でSCLC前にisoAsp-ELAVL4で免疫化しても生存に影響はみられなかった。一方、化学療法後のSCLCマウスに対する免疫化は生存を有意に改善した。
結論：抗isoAsp-ELAVL4応答はマウスで能動的に誘導でき、化学療法の後に与えることでSCLCの生存を有意に増加させる。これは、抗isoAsp-ELAVL4免疫応答を活用してSCLC患者に対する新規治療法を開発できる可能性を示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748151