ハーシュスプルング病（HSCR）は、遠位腸管から腸管神経叢（ENS）の神経節が欠損する重篤な先天異常である。無神経節領域は、上皮透過性の亢進とプロ炎症性免疫活性化によっても特徴づけられる。これらの問題は、腸内細菌が腸管壁および全身循環へ移行することにつながり、壊死性腸炎および敗血症を引き起こす可能性がある。無神経節領域の外科的切除による現在のHSCR治療は救命的であるが治癒的ではなく、再発性の腸炎リスクを含む持続的な消化管合併症が残ることが多い。代替として、直腸投与により組織常在型ENS前駆細胞を神経栄養因子GDNFでin situに刺激する再生医療戦略を開発している。ここでは、GDNFベースの治療が、ENS再生の役割を超えて、短区間型HSCRのマウスモデルにおいて多面的な消化管への作用を示すことを報告する。興味深いことに、これらの防御効果は無神経節の遠位結腸に限定されず、ENSを含む近位結腸にも有益な影響を与えることが見出された。GDNF治療は、局所および末梢臓器の両方で細菌の移行を低減し、これは上皮の主要な接合部タンパク質であるCLDN3、ZO1、DSG2の回復と関連している。さらに、多パラメータフローサイトメトリーに基づく55のリンパ系細胞サブタイプおよび17の骨髄系細胞サブタイプの解析により、GDNF治療が全体として抗炎症作用を有し、獲得免疫よりも先天免疫に優先的に作用することが明らかになった。総じて、これらの知見は、GDNF治療が上皮および免疫細胞の恒常性を適切に再確立する上で重要な役割を担うことを示しており、HSCRだけでなく、病態生理が重なり合う可能性のある他の腸疾患に対しても有望な治療的手がかりを提示する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748309