高可塑性マクロファージニッチが乳がん骨転移における獲得的な休眠と再活性化を制御する

再発と転移は、治療抵抗性の微小転移細胞によって維持される主要ながん死亡原因である。骨は乳がん再発の頻出部位であるが、散布された細胞を再び目覚めさせる手がかりは十分に定義されていない。われわれは、これまで認識されていなかった高可塑性のCXCL16⁺マクロファージ集団を同定した。この集団は、肺や脳などの遠隔転移部位で見出される腫瘍関連マクロファージのプログラムと、骨髄における非腫瘍性疾患関連の形質を統合する。これらのCXCL16⁺マクロファージは、散布されたがん細胞の増殖を抑える一過性のニッチを形成する。単一細胞トランスクリプトーム解析により、骨転移微小環境内の骨髄系ニッチの機能的再編成が明らかにされた。すなわち、転移性増殖を一過性に制約するCXCL16⁺マクロファージニッチ、そして腫瘍の増殖を再点火するG–CSF⁺マクロファージおよび好中球ニッチである。原発腫瘍では、がん関連線維芽細胞（CAF）が、がん細胞からのシグナルに応答してG–CSFを異常分泌し、高い転移能を有するG–CSF受容体陽性サブセットのがん細胞を拡張する。進行したヒト骨転移では、CXCL16⁺マクロファージはCAFに富む間質に局在する一方、がん細胞クラスターからは排除されている。これらの結果は、CAF—骨髄間のクロストークが、間質の炎症、免疫リモデリング、転移の進行を結び付ける治療標的となることを示している。

https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748298