転移性乳がんは、進行の複雑な分子機構によって、女性のがん関連死の大部分を占めている。診断と創薬の改善のためには、腫瘍の開始および進行に関与する新規バイオマーカーと重要な分子経路の同定が重要である。ここでは、腫瘍開始および進行の3つの異なる段階（過形成、腺腫、癌腫）から長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の発現をプロファイリングし解析した。ROSAmT/mG腫瘍および非腫瘍マウス由来の腫瘍細胞と乳腺上皮細胞に対してRNAseqを実施した。正常な乳腺上皮細胞と比較して、すべての段階の乳がん細胞で1913個の差次的に発現するタンパク質コード遺伝子と324個のlncRNAを同定した。パーソン相関分析により、93個の差次的に発現するlncRNAがタンパク質コード遺伝子と相関し、lncRNA-タンパク質コード遺伝子の包括的な共発現ネットワークが構築された。その中で、差次的に発現するタンパク質コード遺伝子転写抑制因子GATA binding 1（Trps1）と対になっていたGm19303に着目し、そのヒトにおける相同体としてLINC00536を同定した。LINC00536とTRPS1はともに乳がんでのみ過剰発現し、TCGAおよびGTExデータベースの患者の予後不良と相関した。ヒト乳がんのアトラスから得た単一細胞RNAseqデータはさらに、TRPS1が正常なヒト乳腺組織と比較してヒト乳がんで上方制御されており、ER+サブグループで発現が最も高いことを確認した。まとめとして、本研究では乳がんの開始および進行におけるlncRNAの潜在的な役割を検討した。*Implications statement: 本研究の結果は、ヒトのLINC00536/TRPS1ががん進行の新規かつ早期のバイオマーカーとして機能し、乳がんに対する潜在的な治療標的になりうることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748275