ウシのウイルス性下痢ウイルス（BVDV）は、ワクチン接種が広く行われているにもかかわらず、依然としてウシに対する経済的に重要な病原体である。ホモ接合のCD46編集ギル系ヘファー（Ginger）は先行研究で、BVDVへの感受性が有意に低下することが示された。編集アレルは、ウイルス結合ドメインにおけるBVDV侵入受容体CD46の中で、ウイルス結合ドメイン内の6アミノ酸置換を含み、BVDV侵入受容体CD46のG82QVLALをA82LPTFSに置換している。ここでは、編集アレルがヘテロ接合状態で遺伝する場合に、感受性低下が維持されるかどうかを検討した。Gingerは未編集のギル系雄牛からの精液で人工授精され、健康なヘテロ接合CD46編集の雄の子牛（Giraldo）が得られた。全ゲノムシーケンスにより、Giraldoにおける編集アレルの遺伝と構造的完全性が確認された。Gingerと比較して、Giraldoは、父（雄牛）由来の野生型CD46アレルを遺伝しているにもかかわらず、一次線維芽細胞、リンパ球、単球において、ex vivoでのBVDV感受性が同様に低下した。対立遺伝子特異的なCD46 RNA発現解析により、編集型および野生型の両方のCD46アレルが発現していることが示された。したがって、感受性低下表現型は、野生型アレルの転写サイレンシングによるものではなかった。CD46ノックアウトのマディン・ダービーボビン腎（MDBK）細胞におけるレンチウイルス補完試験により、野生型CD46アレルは、独立して発現した場合にBVDV感染を支持できることもさらに示された。以上の知見は、機能的な野生型CD46アレルが発現しているにもかかわらず、CD46 A82LPTFSアレルがヘテロ接合状態でBVDVへの感受性低下を付与しうることを示している。この結果は、ホモ接合のCD46編集種雄を用いた通常の繁殖によって、感受性低下形質をより迅速に普及させる可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748238