【導入】C3糸球体症（C3G）は、体液相代替補体経路の調節不全により駆動される。糸球体への好中球浸潤が疾患重症度と関連するという新たな証拠が蓄積している。好中球細胞外トラップ（NETs）は他の糸球体腎炎の形態でも関与するとされている。しかし、C3Gの病因への関与は未だ定義されていない。
【方法】本遡及的横断研究では、C3G患者33例の腎生検（緻密沈着病［DDD］15例、C3糸球体腎炎［C3GN］18例）を、好中球に富む疾患対照として抗好中球細胞質抗体関連血管炎（AAV）の生検15例と比較した。糸球体内の好中球およびNETsは、免疫蛍光法、ミエロペルオキシダーゼ染色、シトルリン化ヒストンH3染色、ペプチジルアルギニンデイミネアーゼ-4染色、DNA染色により同定した。監督あり機械学習を用いて糸球体内NET形成を定量し、線形回帰により生検時の腎機能との相関を評価した。
【結果】糸球体内NETは豊富であり、C3G生検では大多数の糸球体で検出された。AAVと比較して、糸球体当たりの好中球数が同程度であるにもかかわらず、C3GではNET形成を行う好中球の割合が有意に高かった。NETの量はDDDとC3GNで同様であった。探索的解析では、NETを含む糸球体の割合が高いほど、生検時の腎機能（推算糸球体濾過量）が低いことと関連しており、この関連は年齢、C3Gサブタイプ、および間質線維化で調整した後も有意であった。
【結論】これらの観察により、糸球体内NETはC3Gで一般的かつ顕著な所見であり、生検時の腎機能低下と関連することが示された。これらの結果は、糸球体におけるNET沈着が、C3Gにおける糸球体傷害のこれまで認識されていなかったドライバーである可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747386