1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:12:46 ID:SYS00000
導入：パーキンソン病（PD）と加齢はいずれも視床下部―下垂体―副腎（HPA）軸機能と末梢免疫恒常性を破綻させる。加齢またはα-シヌクレイン（α-syn）病理が末梢免疫細胞のグルココルチコイド（GC）感受性を変化させるかどうかは調べられていない。方法：ex vivoのGC感受性アッセイを用い、単離した脾細胞およびリポ多糖（LPS）刺激脾細胞が、野生型（WT）の加齢コホートとPDのα-synトランスジェニックマウスモデルおよびそれぞれの年齢マッチ対照において、増加用量のコルチコステロン（CORT）の抗炎症効果にどの程度応答するかを評価した。結果：6か月齢のWTマウス由来の脾細胞と比べて、20か月齢のWTマウス由来の脾細胞は0.1および0.5 μM CORTへの感受性が低かった。PD群と対照群の単離脾細胞では、16か月齢において0.05、0.1、および0.5 μM CORTに対する感受性が低下していたが、6か月齢または20か月齢では低下していなかった。末梢免疫表現型の結果、PDと年齢マッチ対照の間で、HPA軸関連パラメータおよび脾臓のGC受容体発現に差は認められなかった。したがって、PDマウスにおける16か月齢での脾臓GC抵抗性は、下流のGRシグナル伝達の機能不全によって媒介されている可能性が高い。結論：これらの結果は、α-syn病理が抗炎症性GCに対する末梢感受性の加齢に伴う低下を加速し、それによってPDにおける全身性および神経炎症過程を維持しうるという仮説を支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.745197