ウイルス感染は、パーキンソン病（PD）を含む神経変性疾患の環境因子として長く提案されてきたが、感染と神経変性を結びつける分子機構は十分に解明されていない。神経炎症および中枢神経系（CNS）の恒常性の破綻は、媒介因子の候補として注目されている。本研究では、COVID-19の原因病原体である重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）をモデル病原体として用い、ウイルス感染とPDの間に存在する収束的な分子経路を調べた。単核単細胞RNAシーケンシング（snRNA-seq）を、4群に層別した14名の死後線条体組織で実施した。すなわち、COVID-19のみ（COVID-19）、PDのみ（PD）、併存するPDとCOVID-19（PD/COVID-19）、対照（Control）である。PD/COVID-19群では、アストロサイト集団の拡大がみられ、IFN（インターフェロン）関連の分子シグネチャが顕著であった。そこでは、IFIT44L（平均log2FC=3.9；調整p=2.3 x 10^-373）、IFI44（平均log2FC=2.9；調整p=8.0 x 10^-266）、ISG15（平均log2FC=3.1；調整p=1.2 x 10^-197）、RSAD2（平均log2FC=3.5；調整p=8.6 x 10^-111）を含む、代表的なインターフェロン刺激遺伝子の発現上昇が特徴として示された。経路解析では、自然免疫および抗ウイルスシグナル伝達経路の活性化が示された。特に、ミクログリアおよびアストロサイトにおいて、インターフェロンシグナル伝達、パターン認識受容体経路、補体関連応答が含まれていた。並行して、脂質代謝、コレステロール恒常性、シナプス維持、神経伝達に関与する遺伝子は、疾患群全体にわたって低下していた。プロテオーム解析により、抗ウイルスおよびインターフェロン関連経路の濃縮が独立に確認され、さらに、ステロール、コレステロール、脂質代謝プロセスの収束的な抑制が同定された。これらの結果は、PDとCOVID-19を結びつける収束的な分子シグネチャを明らかにするものであり、その特徴は、併存例で顕著で、インターフェロン駆動型の先天免疫活性化、グリアの炎症反応、脂質代謝恒常性の調節異常である。本研究のデータは総合的に、重症のウイルス感染が、PDの病因にすでに関与している生物学的経路を増幅するというモデルを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.26361092