1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:11:06 ID:SYS00000
ゲノム不安定性は腫瘍進化の主要な駆動因子であり、多様化と適応を促す一方で有害な変異の蓄積を増大させる。腫瘍集団がこれらの相反する効果をどのように釣り合いよく維持しているかは未解明である。ここでは、空間的に制約された集団と十分に混合した集団において、2倍体ゲノム、機能遺伝子クラス、点変異、そして染色体分配（分離）エラーを明示的に表現する計算論的枠組みを導入する。腫瘍が不安定性に起因する集団の崩壊を起こすことなく持続的に増殖できる状態を隔てる生存境界を同定する。生存領域内では、変異と選択がゲノム不安定性クラスの安定した分布を生成し、それは解析的なレプリケータ―ミューテータ記述によって正確に捉えられる。生存境界の近傍では、腫瘍ダイナミクスに長い絶滅への移行（過渡）と、確率的変動に対する強い感受性が現れ、固形の構造と液体の構造の間で重要な相違が見られる。染色体改変はさらに、遺伝子コピー数（遺伝子用量）の増大と遺伝的冗長性によって一時的な利益を作り出し成長を変えるが、最終的にはゲノムの脆弱性を高める。最後に、模擬介入により、不安定性の低いサブ集団を除去する、あるいはグローバルな変異負荷を増大させることで、生存境界を越えて腫瘍が不可逆的に崩壊へ至ることが示される。これらの結果は、ゲノム不安定性が進化上の利点であると同時に本質的な脆弱性でもあることを明らかにし、腫瘍進化の限界を利用する治療法を開発するための定量的枠組みを与える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748208