1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:10:53 ID:SYS00000
伝統的に脳は免疫特権領域と考えられてきたが、近年の研究では免疫因子が脳機能において重要な役割を担うことが示されている。これらの因子の機能不全は神経発達障害と関連しているが、その機序は不明なままである。母体免疫活性化（MIA）マウスモデルを用いて、神経発達障害の病態生理における免疫関連遺伝子を調べた。MIAマウスでは、自発運動量の増加と、プレパルス抑制の障害が認められた。RNA-seqおよびqPCR解析により、主要組織適合性複合体クラスII（MHCII）発現の持続的な増加と、GABA作動性シナプス関連遺伝子発現の持続的な低下、とりわけドーパミン作動性領域におけるグルタミン酸デカルボキシラーゼ（Gad）発現の低下が明らかになった。これらの発現は負の相関を示し、免疫組織化学により、ドーパミン作動性ニューロン上のシナプス後部のGABA作動性シナプスにMHCIIが存在することが示された。パッチクランプ記録では、MIAマウスでmIPSC頻度が低下していることが確認された。MHCIIノックアウトマウスでは逆の表現型がみられ、ドーパミン作動性ニューロンでのMHCII過剰発現はGad発現を低下させた。これらの結果は、MIAにより誘導されるMHCIIの上方制御が、ドーパミン作動性ニューロン上のGABA作動性シナプスの刈り込みを促進し、その結果行動学的な欠損につながることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747425