1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:10:30 ID:SYS00000
側坐核（NAc）における興奮性シナプス可塑性は動機づけられた行動を駆動し、その調節不全は報酬処理の障害を特徴とする複数の精神疾患に関与すると考えられる。NAcは、報酬・文脈・行動目標に関する情報を伝えるグルタミン酸作動性入力と、興奮性伝達および中型有棘ニューロン（MSN）の出力を調節する局所のGABA作動性シグナル伝達を統合する。しかし、GABA依存的な活動依存性興奮性シナプス可塑性の調節についてはほとんど分かっていない。ここでは、報酬関連行動の重要な媒介体である可塑性を担う、海馬（Hipp）-NAcシナプスにおけるGABAB受容体（GABABR）の可塑性制御を調べた。マウス脳スライスにおいてホールセル電気生理学的記録を用いて、GABABRを薬理学的に阻害すると、雌に選択的に長期増強（LTP）が長期抑制（LTD）へ変換されることを見いだした。これは、Hipp-MSNシナプスの長期可塑性を調節するうえでのGABABRの性差特異的な役割を示す。LTDは、mGluR5の活性化およびエストロゲン受容体α（ERα）を、D1およびD2発現MSNサブタイプの両方で必要とした。一方で、LTDの発現がCB1受容体依存的機構を介してシナプス前終末で生じることが示唆されたのはD1-MSNにおいてのみであった。注目すべき点として、GABABR阻害は基礎的なシナプス伝達を変化させなかった。これは、これらの受容体が基礎的な興奮性ドライブの調節を超えて可塑性をゲートするという特異的役割を担うことを示している。以上の知見は、GABABRがシナプス可塑性の方向性を制御するという新規かつ性差特異的な機構を明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747391