1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:09:16 ID:SYS00000
薬剤耐性はカンジダ系の真菌病原体のアウトブレイクで繰り返し生じるが、その起源や持続性についてはほとんど分かっていない。ここでは、世界的に出現し主としてクローン性の真菌病原体であるCandida aurisにおいて、エキノカンジン耐性を形作る進化過程を調べた。600を超える分離株に対するゲノムワイド関連解析により、エキノカンジン薬に対する耐性の最も重要な駆動因子として、β-1,3-グルコシル合成酵素遺伝子FKS1の変異が同定された。集団の祖先復元により、典型的に2〜3個の近縁な分離株から成る小集団において共有される耐性変異が追跡できたが、クラスターには最大16個の分離株が含まれうることも分かった。ほぼすべての耐性クラスターは同一年かつ同一地域で採取された分離株から成っており、局所的な伝播と整合的だった。さらに集団レベルの選択を検討するため、FKS1および高度に分岐したパラログFKS2について、22,000ゲノムにおける適応的シグネチャを測定した。その結果、FKS1では非同義多型が過剰であり、耐性ホットスポットにおける独立かつ反復的な変異が主因であることが示された。これは並行進化と適応アレルの不完全な固定と整合的である。FKS2ではホットスポットの証拠はなく、多様化選択を支持する所見も乏しかった。これらの結果は、耐性変異が強い遺伝的制約のもとで生じ、適応は一つのFKSホモログのみに限られ、主に変異ホットスポットで起こることを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748140