1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:09:11 ID:SYS00000
歯列矯正の歯の移動は、局所の歯周靱帯線維芽細胞（PdLFs）の、厳密に制御された炎症性かつ骨吸収促進的なメカノ応答に依存している。調節の破綻は、根吸収や歯の喪失といった合併症と関連する。高脂血症の条件はPdLメカノ応答の過剰化を促し、成長分化因子15（GDF15）が潜在的な調節因子として働く可能性がある。本研究では、破綻したメカノ応答の基盤となる機序として、インフラマソーム／ピロトーシス経路への寄与を検討した。ヒトPdLFを、圧縮負荷の24時間前まで6日間、パルミチン酸（PA）またはオレイン酸（OA）で処理した。PAはCASP1、CASP4、CASP3の活性を増加させ、IL-1β、IL-18、HMGB1の分泌、およびLDH放出を増強した。薬理学的阻害およびsiRNAを用いたインフラマソームおよびピロトーシス関連標的のノックダウンにより、NLRP3、CASP1、CASP4、GSDMDが、単球および破骨細胞の過剰活性化に部分的に寄与することが示された。PAで増加したGDF15をサイレンシングすると表現型が部分的に正規化され、少なくとも一部はインフラマソーム／ピロトーシスの制御によることが示唆された。GDF15は細胞外経路および核内シグナル伝達経路を介して作用し、それぞれがこの表現型に部分的に寄与した。総合すると、GDF15は、PA誘導性でピロトーシス関連の過剰活性化されたメカノ応答を部分的に制御し、さらにピロトーシス非依存的な機序によっても寄与することが示された。以上より、GDF15は潜在的な臨床介入の標的として興味深い。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748125