1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:08:36 ID:SYS00000
固形腫瘍は従来治療に対して難治である一方、細胞表面タンパク質は細胞外からアクセス可能であり、腫瘍シグナル伝達において重要な役割を担うことから、精密標的化治療の有望な標的クラスを形成する。ここでは、TMEM132Aが必須であり、これまで認識されていなかった汎がん腫瘍標的であることを報告する。TMEM132AはEGFRと直接相互作用し、その発現を安定化する。これにより、EGFRを形質膜に係留し、脂質合成の構成的活性化を維持する。機序として、TMEM132A-EGFR軸は、SREBPの核移行を促進することで脂肪新生を推進し、その結果としてACLYおよびACSS2の発現を上方制御し、アセチルCoA産生と下流の脂質生合成を駆動する。最終的に脂質滴の恒常性が破綻する。治療標的化のために、この軸を標的とするナノボディであるLFNanoT132A#3を開発した。LFNanoT132A#3はTMEM132A-EGFR相互作用を効果的に阻害し、下流シグナル伝達の活性化を消失させ、多様な固形腫瘍タイプに対して増殖を強力に抑制する。特にLFNanoT132Aは、第一世代および第二世代のEGFR阻害薬に抵抗性のH1975異種移植モデルに対しても強固な抗腫瘍活性を示し、従来の薬剤耐性を克服できる可能性を裏付ける。これらの結果は、膜で係留された腫瘍性シグナル伝達と代謝リワイヤリングにおけるTMEM132A#3を重要なノードとして確立し、LFNanoT132A#3を精密がん治療の有望な治療候補として位置づける。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.746586