背景 アルコール使用障害（AUD）は統合失調症で高頻度にみられるが、この脆弱性の神経生物学的基盤はいまだ十分に解明されていない。神経発達モデルでは、既存の脳のコネクティビティ異常（dysconnectivity）がAUDへの脆弱性を高めうることが示唆される。そこで本研究では、統合失調症様の神経発達病理が、アルコールに関連する経験を大規模脳ネットワークへ取り込む仕方を変えるのかを検証した。
方法 安静時の機能的結合は、思春期の自発的なアルコール曝露の有無に加え、新生児腹側海馬病変（NVHL）—統合失調症の神経発達モデル—および偽手術対照を用いたオスのSprague-Dawleyラット（各群n = 18-21）で評価した。機能的結合は、皮質-線条体-辺縁系ネットワーク内で、シードからボクセル、ならびにシードからシードの解析により評価した。さらに、神経発達状態に応じて、思春期における個体のアルコール摂取が成人の機能的結合を予測するかどうかも検討した。
結果 NVHLと思春期のアルコール曝露は独立に、主として皮質-線条体-辺縁系ネットワークの低結合を生じた。しかし、アルコール曝露はNVHLに関連するコネクティビティ異常を増悪させるのではなく、機能的過結合を特徴とする別個のネットワーク再編成を誘導した。アルコール摂取量は群間で同程度だったが、思春期のアルコール摂取と成人の機能的結合の用量依存的な関係は偽手術動物で観察され、NVHLラットではみられないか、顕著に減弱していた。これらの作用は主に、扁桃体、海馬、背側線条体との結合に関する予備皮質（prelimbic cortex）を中心に位置しており、この回路が経験依存的な再編成の変化における主要な部位であることを示した。
結論 本研究の結果は、統合失調症様の神経発達に関連するAUDへの脆弱性が、加算的なネットワーク機能障害というよりも、大規模脳ネットワークが経験依存的な機能再編成を行う能力の変化から生じる可能性を示唆する。したがって、統合失調症様の神経発達病理は、アルコールに関連する経験が持続的な脳ネットワークの組織へと翻訳される方法そのものを変えるかもしれない。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747060