1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:04:45 ID:SYS00000
アルツハイマー病（AD）および関連するタウオパチーにおいて病的タウ凝集体が神経機能不全を引き起こす一方で、既存のタウ神経原線維変化（NFT）を除去する承認済み治療法は存在しない。ここでは、積層駆動の共集合メカニズムによりタウ線維およびオリゴマーを解離させる、クマリン系の小分子シリーズの開発を報告する。構造活性相関の結果から、リード化合物としてPT-13が同定され、AD脳由来物質によるタウのセーディングを阻害し、線維性タウ種とオリゴマー性タウ種の両方で凝集体負荷を低減した。機構検討により、解離は可溶性オリゴマー中間体を生成しないことが示され、本分野における中心的な問いに対処した。PT-13は脳移行性を示し、in vivoで良好に忍容された。タウオパチーモデルマウスにおいて、PT-13投与は行動機能、プロテアソーム容量、シナプスの完全性を保持しつつ、タウ病理を低減した。これらの結果は、小分子によるタウ分解集合が実行可能な治療戦略であることを確立し、神経変性における凝集指向型治療薬の設計に向けた分子枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.06.09.731185