1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:04:11 ID:SYS00000
人は、両親の年齢に主として依存して、デノボ生殖細胞系列突然変異（DNM）の数が個体によって異なった状態で生まれる。追加的な要因を探るため、両親から受け継いだ同一の遺伝子座（identical by descent）領域における、兄弟間のヌクレオチド差からDNMを呼び出す手法を開発した。これを、UK BiobankおよびAll of Usのデータセットに含まれる多様な遺伝的祖先の28,985組の兄弟の全ゲノム配列と、2,330組のトリオに適用し、800K超の常染色体DNMを同定するとともに、27,645組の両親における突然変異表現型を特徴づけた。遺伝的祖先グループ間、あるいは喫煙者と非喫煙者の間で、全DNM率に差は見られなかった一方で、突然変異スペクトルには微細な変化が認められた。両親の突然変異表現型と、180のDNA修復および維持遺伝子の集合における、ロス・オブ・ファンクション変異および有害ミスセンス変異の負荷との関連を検定したところ、REV1とLIG1の機能障害が生殖細胞系列突然変異率を増加させ、したがって稀なミュータ―対立遺伝子が集団コホートに分離していることが示された。
https://doi.org/10.64898/2026.05.10.724105