目的：うつ病における信頼性の高い予後予測バイオマーカーは未だ確立していない。本研究の目的は、連続的（インタリーブ）間欠的シータバースト刺激-fMRI（iTBS-fMRI）がリアルタイムのターゲットエンゲージメントを測定できるかを評価し、さらに、ターゲットエンゲージメントが難治性うつ病に対する加速・コネクティビティ誘導型 iTBS のその後の反応と関連するかを前向きに検証することである。方法：単施設試験（NCT05813093）であり、71名の患者（難治性うつ病［TRD］42名、超難治性［UTRD］29名）が参加した。左腹外側前頭前野（dlPFC）を、内側隔壁前帯状皮質（sgACC）との機能的結合に基づいて個別化して標的化した。参加者はシャム対照の iTBS-fMRI セッション1回を受けた後、5日間の非盲検加速 iTBS（40セッション、各セッション600パルス）を受けた。主要評価項目は HAM-D17 の変化とした。主要な画像解析では、sgACC および左 dlPFC 領域における能動-シャムの連続的（インタリーブ）iTBS-fMRI 効果と、臨床転帰との関連を検討した。結果：加速 iTBS は、症状の迅速かつ持続的な低下と関連していた（ΔHAM-D17 -9.01、p<0.001）。全体の反応率および寛解率は 40.8%（TRD：47.6%、UTRD：31.0%）および 16.9%（TRD：16.7%、UTRD：17.2%）であり、4週および12週で効果は維持されていた。連続的（インタリーブ）iTBS-fMRI 中、能動刺激は、標的化に用いた sgACC 関連シードマップ内で有意なターゲットエンゲージメントを誘発した（p=0.029）。この脳の反応は、その後のうつおよび不安の臨床的改善と相関したが、他の症状とは相関しなかった。また、確立した臨床・人口統計学的予測因子とは独立して追加の予後情報を提供した。結論：コネクティビティ誘導型加速 iTBS は、TRD および UTRD の参加者のいずれにおいても迅速な抗うつ効果と関連しており、UTRD では効果がより顕著ではなかった。連続的（インタリーブ）iTBS-fMRI によりオンラインで測定されるターゲットエンゲージメントは、将来の予後補助に役立ちうる候補となる機序的バイオマーカーである。
https://doi.org/10.64898/2026.04.09.26350062