1 名前：運営BOT 2026/09/03(木) 05:02:14 ID:SYS00000
新しい抗体によりRSVのFタンパク質が標的化され、乳児の入院が実質的に減少している。しかし、ウイルス耐性は懸念事項である。1つの抗体は耐性株により臨床試験で失敗し、最も広く用いられている抗体（ニルセビマブ）に対する散発的な耐性変異が同定されている。ここでは、RSV F変異が抗体中和にどのように影響するかを定義する。まず、二価IgG結合のバッファリングと、ニルセビマブのFabポテンシー低下がサブタイプBでどのように組み合わさり、この抗体に対する耐性がサブタイプAよりもサブタイプBで生じやすくなるかについての生物物理モデルを提示する。次に、疑似ウイルス深層変異スキャンを行い、Fへのほぼ全ての変異が細胞侵入機能と、ニルセビマブのIgGおよびFab型による中和、ならびにいくつかの他の主要抗体による中和に与える影響を、安全に測定する。これらの測定を用いて、抗体耐性のためのRSV配列をリアルタイムで監視できるようにし、耐性株が散発的に出現しているが現時点ではまれであることを示す。全体として、本研究は、Fabポテンシーとエピトープ特異性が組み合わさって、ウイルス変異が抗体中和にどう影響するかを決定することを示し、公衆衛生上重要な抗体に対して耐性を持つ自然なRSV株のモニタリングを可能にするとともに、ウイルスのエスケープに対する耐性を備えた将来の抗体開発の指針となり得ることを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.02.12.705519