背景：皮膚セリン129リン酸化α-シヌクレイン（dermal-pS129-αsyn）は有望なバイオマーカーであるが、CNSにおける凝集型α-シヌクレイン（α-syn）に対する精度は不明である。CSF α-syn seed amplification assay（CSF α-syn SAA）によって決定した神経α-synに対するdermal-pS129-αsynの感度と特異度を検討した。
方法：パーキンソン・プレシジョン・メディシン・イニシアチブ（PPMI）に登録された、CSF α-syn SAAが陽性または陰性の個体において、直径3 mmの皮膚生検を3検体行った。dermal-pS129-αsynの盲検評価を実施した。生検領域のいずれかで、ps129-αsyn陽性の神経要素が1つ以上示されるセクションが1つ以上認められた場合、dermal-pS129-αsyn陽性（dermal-pS129-αsyn+）とした。
結果：サンプルは50名であった。PPMI登録コホートには、パーキンソン病（PD、n=11）、健康対照（n=5）、前駆期（RBD n=5、嗅覚低下 n=27、病的バリアントの非発現保因者 n=2）が含まれていた。CSF α-syn SAA陽性38例のうち30/38がdermal-pS129-αsyn陽性であり、CSF α-syn SAA陰性12例のうち6/12がdermal-pS129-αsyn陰性であった。感度と特異度はそれぞれ79%および50%であった。CSF α-syn SAA陽性で臨床診断としてPDとされた10例のうち7/10（70%）がdermal-pS129-αsyn陽性であった。dermal-pS129-αsyn陽性であったCSF α-syn SAA陰性6例のうち、3例はPPMIの健康対照（HC）コホートに登録され、残り3例は前駆期（嗅覚低下）例であった。
結論：CSF α-syn SAAに対する特異度の低さは、CNSの神経α-syn凝集のマーカーとしてdermal-pS129-αsynを用いることを妨げる。中枢および末梢コンパートメントにおけるα-syn凝集を評価する最適な方法を決定するため、今後の研究が必要である。
https://doi.org/10.64898/2025.12.17.25342090