HIV感染者（PWH）が長期の抗レトロウイルス療法（ART）を受けていても、ウイルス抑制下にもかかわらず持続する免疫活性化により罹患率と死亡率が高い状態が続く。既知の寄与因子には、低レベルのHIVプロウイルス活性、上皮バリア機能障害に一部起因する微生物のトランスロケーション、微生物叢機能の破綻、ならびに重複感染が含まれる。しかし、これらが組織のどこでどのように相互作用し、どこに優位に存在するのかは、いまだ十分に定義されていない。ここでは、空間トランスクリプトミクスを用いて、長期ART中のPWH10名から回腸（上皮、パイエル板、固有層）および鼠径リンパ節（B細胞フォリクル、T細胞ゾーン）を対象に、CD4/CD8比で低比群と高比群に層別化し、低比群を免疫活性化と、非AIDS関連の重篤イベントリスク上昇の代理指標として解析した。全体的な発現の比較では、5つのコンパートメント中4つで群間に有意差が認められた。差次的発現解析により、5つのうち4つのコンパートメントにわたって483個の差次的発現遺伝子が同定され、負担が最も大きかったのはT細胞ゾーンであり、固有層では差次的発現は認められなかった。遺伝子セット富化解析では、低比群に主として富化する116の富化経路が同定され、免疫活性化、感染関連プログラム、代謝プログラムにまたがっていた。パイエル板は、いずれのコンパートメントよりも転写の分岐が最も広範であった。コンパートメント間のシグナルとして、低比群でORMDL3およびARL17Bの発現が高く、ミトコンドリアストレスとインフラマソーム活性化の関与が示唆された。また低比群ではCCL3L3およびFCMRの発現が低く、免疫の実行能の障害が示唆された。さらに、B細胞フォリクルとT細胞ゾーンの間でリボソームタンパク質のプログラムが異なっていた。細胞デコンボリューションでは、推定される免疫細胞分画にコンパートメント特異的な差があることが示された。加えて、T細胞ゾーンの遺伝子発現は、HIVリザーバ指標と、微生物トランスロケーションおよび免疫活性化の血漿マーカーとの間に有意な関連を示した。以上より、治療中のHIV感染における持続的免疫調節異常の特徴として、空間的に不均一な免疫活性化が支持されるとともに、本集団における炎症の組織特異的メカニズムを明らかにする仮説生成的な、コンパートメント解像度のエビデンスが提供された。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747869