HIV-1キュア研究における重要な目標は、抗レトロウイルス療法（ART）を中止した後にウイルスリバウンドを制御できる個体が存在する理由を理解することである。近年のヒト研究では、増殖マーカーKi-67を発現し転写因子TCF-1を発現する反応性のCD8+ T細胞が、治療中断後のコントロールの相関指標として同定されているが、この関連の機構的基盤は不明なままである。ConwayとPerelsonの理論的枠組みに基づき、ART中断後の9名の個体から得たウイルス量およびCD8+ T細胞データに対して、in-hostの機構モデルを適合させた。Ki-67およびTCF-1の測定値は適合に用いなかったものの、推定されたエフェクター細胞増殖感受性、すなわちエフェクター増殖が低い抗原レベルにどれほど応答するかは、リバウンド時のKi-67およびTCF-1レベルと強い線形関係を示した（Pearsonのr ≈ 0.8）。これを踏まえ、リバウンド後のウイルス量セットポイントはエフェクター細胞増殖感受性に反比例し、そのためリバウンド時の（Ki-67+）CD8+ T細胞の増殖と強く相関すること、またTCF-1を発現する細胞のサブセットとも強く相関することを解析的に示した（それぞれ r ≈ –0.8、r ≈ –0.9）。実際、ウイルスリバウンドに反応するCD8+ T細胞の割合が大きく、反応性サブセット内でTCF-1を発現する細胞の比率が高い個体ほど、エフェクター細胞増殖感受性が高いことにより、ウイルスセットポイントを著しく低くできる。この機構は、介入なしのATI設定での先行モデリングと整合しており、より多様なリバウンド状況に対しても一般化する可能性が示唆される。本研究は、Ki-67+の反応性CD8+ T細胞とそれらのTCF-1発現サブセットの両方が治療中後のコントロールを予測する理由を、機構的に説明するものである。臨床的相関をその根本原因に結び付け、HIV免疫療法の成功の潜在的な早期バイオマーカーとしてKi-67およびTCF-1を提示する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747758