1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:41:57 ID:SYS00000
父系から継承されるエピジェネティック情報は、子孫の表現型に影響し得る（1）。本研究では、X染色体上のヒストン修飾因子であり腫瘍抑制因子でもあるKDM6A（UTX）が、哺乳類精子において伝達可能なエピジェネティック情報を調節する上で重要な機構的寄与を担うことを同定した。父親のKDM6Aの欠失は、遺伝的に野生型の子孫においてがんリスクを増加させるが、Kdm6aノックアウト精子がこの影響を分子レベルでどのように伝達するかは不明である（2）。我々は、KDM6Aが精子形成において働き、選択的な相互作用によりCOMPASS複合体のメチルトランスフェラーゼKMT2C（MLL3）を介してヒストンH3のリジン4（H3K4）のメチル化を促進することを見いだした。KMT2CおよびKDM6Aは精子形成細胞における活性遺伝子のプロモーターへ協調的に動員されており、他の細胞型では間質領域のエンハンサーへの動員と対照的である（3, 4）。KDM6Aの喪失は、精原細胞における腫瘍抑制遺伝子のプロモーターのH3K4メチル化を破綻させ、その一部の欠陥は精巣上体由来の精子にも保持され、着床前胚での発現低下に対応する。これらの遺伝子は、遺伝的に野生型の子孫の正常および悪性の造血組織でも誤って制御されており、KDM6A欠損の男性生殖細胞におけるH3K4メチル化の障害が、世代を越えた発生の過程で腫瘍抑制因子ネットワークの調節を優先的に変化させ得ることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747954