オピオイド依存の治療は、オピオイド離脱に伴う重度の不快気分によってしばしば妨げられるが、離脱治療は関与する脳内機構の理解が不十分であることにより制限されている。離脱症状にしばしば関与する領域の一つが中心扁桃体であり、その被膜部（CeC）は離脱中に特に強く活性化される。さらに、CeCの近傍に位置する腹側後部線条体領域である前交連前脚の介在核後部（IPACc）も、CeCと同程度に印象的な活性化を示す。しかし、これらの領域がどのように活性化されるのか、またそれらの活性化が離脱の不快気分の高い強度を説明し得るのかは依然として不明である。RNAscopeを用いて、沈降（誘発）モルヒネ離脱の後に、CeCの主要なグルタミン酸作動性入力である傍眼核（PB）においてc-fos発現が誘導されることを見出した。PBのグルタミン酸作動性ニューロン（VG2PB）の化学遺伝学的阻害は、IPACcのc-Fosに影響を与えることなく、離脱誘導性のCeC c-Fosをほぼ完全に消失させた。これは、これら二つの核が異なる入力源によって活性化されることを示している。さらに、VG2PBの阻害は、体性の行動（跳び）を著しく低下させ、情動性の行動（場所忌避）を軽度に低下させた。一方で、calcitonin gene-related peptide（CGRP）またはムオピオイド受容体（MOR）を発現してCeCへ投射するPBニューロン亜集団の阻害は、跳びに影響を与えることなく場所忌避を低下させた。これは、離脱の忌避におけるそれらの特異的な役割を示している。驚くべきことに、VG2PBとIPACcを含む後部線条体領域の同時阻害は、いずれか一方の阻害単独による軽度な効果よりも大きく、離脱誘導性の場所忌避を頑健に低下させた。これらは、忌避を駆動する際の両者の協調作用を示唆する。本データは、PB―CeC回路と後部線条体領域が協調的なシステムとしてオピオイド離脱の忌避を駆動することを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747629