1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:39:02 ID:SYS00000
アポトーシス誘導因子（apoptosis-inducing factor, AIF）はミトコンドリアのフラボタンパク質であり、ジスルフィドリレー補助因子タンパク質CHCHD4との相互作用を介して、レドックス代謝とミトコンドリア恒常性を結び付ける。NADH依存的なAIF二量体化が、CHCHD4の結合を媒介する活性化状態として提案されているものの、生産的なAIF-CHCHD4機能において、それが厳密に必須であるかどうかは不明である。ここでは、細胞、生化学および生物物理学的アプローチを組み合わせることで、AIF二量体インターフェースの破綻が酸化的リン酸化、呼吸鎖の構成、およびCHCHD4依存的なミトコンドリア恒常性を損なう一方で、AIFの部分的機能は保持されることを示す。我々のデータは、AIF-CHCHD4システムが、異なる効率でCHCHD4活性を維持する、異なるAIFのオリゴマー状態およびレドックス状態を支えるコンフォメーション動的レドックス・モジュールとして作動することを明らかにする。機構的には、二量体化はNADH依存的なコンフォメーション変化と結び付いており、補酵素結合、電荷移動複合体の安定化、触媒効率を調節する。さらに、CHCHD4結合はAIFのコンフォメーションおよびレドックス特性を再構築し、二量体安定化やレドックス結合の欠陥を部分的に補償する。整合的に、CHCHD4 N末端由来のペプチドは、二量体安定化に欠陥をもつ病的AIF変異体において、レドックス機能を部分的に回復させることができる。これは、パートナー支援型アロステリック制御が治療戦略となり得ることを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748248