1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:38:26 ID:SYS00000
X染色体の不活化は、染色体全域での遺伝子サイレンシングを伴い、広範なクロマチン変化とともに、トポロジカルに会合するドメインの喪失が起こる。しかし、不活性X染色体の離散した領域では、局在化した3Dドメイン内で活性が保持される。このドメインには、X不活化から変動的にエスケープする活性遺伝子が含まれる。転写因子および建築的タンパク質であるCTCFは、エスケープドメインを絶縁する、あるいはコヒーシンを介したループ押し出しによってそのトポロジーを維持することで、エスケープに関与することが提案されている。ここでは、確立されたエスケーププロファイルを有する神経前駆細胞において、急性デグロンを用いたCTCFおよびRAD21の枯渇によって、エスケープにおけるCTCFとコヒーシンの役割を検証する。CTCFの結合占有は不活性X染色体におけるエスケープ状態と相関するものの、それが除去され、かつループ押し出しが失われても、エスケープ遺伝子の発現やドメインの組織化は撹乱されず、また同一染色体（cis）におけるサイレンシングの拡散や遺伝子の活性化につながらない。むしろ、随意的エスケープ領域は、H3K27アセチル化に富みH3K27メチル化に乏しい活性クロマチンの自己維持的なコンパートメントであり、そのコンパートメントの強度の大きさは、不活性X染色体上の転写活性の程度に応じて増大することを示す。これらの活性エスケープコンパートメントは、CTCFおよびRAD21依存的な3Dアーキテクチャとは独立に伝播する。本研究の結果は、随意的エスケープ領域における主要な特徴としてクロマチンのコンパートメント化を特定する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748372