1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:36:58 ID:SYS00000
tRNAは、その運命に影響する広範な化学修飾によって特徴づけられる。58位のN1-メチルアデノシン（m1A58）は、生理学的および病理学的プロセスに関連する、広く見られる主要なtRNA修飾である。しかし、m1A58がtRNAの折りたたみと処理をどのように協調させて哺乳類細胞における翻訳効率を確保するのかは、ほとんど解明されていない。急性dTAG媒介分解とCRISPR-Cas9ノックアウトを用いて、開始メチオニンtRNA（tRNAiMet）が、他の大部分のtRNAアイソアクセプターで観察されるアイソデコーダーによるバッファリングを欠いた、m1A58喪失に対して選択的に脆弱であることを同定した。NMR解析により、tRNAiMetにおいてm1A58はD/Tループ相互作用を安定化することが示され、成熟可能な立体構造と整合していた。in vitro処理アッセイはさらに、m1A58がRNase Pによる5'-リーダー除去とRNase Zによる3'-トレーラー切断を促進する一方で、La/SSBが蓄積した前駆体を保護することを明らかにした。このチェックポイントを破壊すると、eIF2を含む43Sプレイニシエーション複合体の組み立てと、全体的なタンパク質合成が損なわれたが、m1A58修飾tRNAiMetの添加によって大幅に救済された。急性TRMT6分解は、プロテオスタシス、輸送、シグナル伝達を含む時間的に協調した遺伝子発現応答を誘発した。これらの結果は、m1A58が、ヒト開始子tRNA成熟を翻訳開始およびストレス応答へ結合する立体構造チェックポイントとして機能することを確立する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747798