1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:36:33 ID:SYS00000
タンパク質凝集は状況依存的な過程であり、分子環境が生成されるアセンブリの性質に影響しうる。生物学的システムでは、これらの相互作用は連続的に起こりうる。すなわち、ある細胞内または組織環境で形成された凝集体が、その後の凝集イベントにおいて別の分子パートナーに遭遇し、次の凝集の種として作用する場合がある。本研究では、この時間的・状況的複雑性を制御した実験モデルとして逐次的なシーディングを用い、腸内細菌叢由来のプリオン様配列が、連続する凝集サイクルにわたるアミロイドβ凝集をどのように調節するかを調べた。運動論、バイオフィジカル、コンフォメーション、毒性の解析を組み合わせることで、外因性ペプチドとの初期相互作用が、一次世代のAβ40およびAβ42由来シードの性質を変化させ、その結果として、分子的ならびに機能的に異なる性質をもつ伝播Aβ42アセンブリが生じることを示した。これらの結果は、外因性配列が、先行する凝集イベントで経験された分子状況に依存して、その性質とその後の伝播が決まる凝集体集団の出現を偏らせるというInteraction Historyモデルを支持する。総じて、本研究はAβ凝集を履歴依存的な過程として提示し、単一ステップのアッセイでは、連続する凝集サイクルにわたって生じる凝集体の多様性が捉えられない可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747468