1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:26:34 ID:SYS00000
SYNGAP1のハプロ不全は重篤な神経発達障害症候群を引き起こす。SYNGAP1タンパク質は主にニューロンのシナプスで検出される。しかし、SYNGAP1 RNAはより広く発現しており、代替スプライシングによって強く制御されている。代替3’スプライス部位（A3SS）の包含は、ナンセンス媒介崩壊を介して分解される非生産的転写産物をもたらす。近年、SSO（スプライススイッチングオリゴヌクレオチド）によってSYNGAP1スプライシングをリダイレクトし、SYNGAP1タンパク質量を増加させる治療法が開発された。しかし、神経の成熟に伴って非生産的スプライシングは減少し、成熟ニューロンで機能性転写産物が増えるのではないかと仮定した。そうなれば、SSO標的転写産物の量が減少し、SSO治療によってニューロンのSYNGAP1発現を増やす可能性が制限されることになる。ヒト人工多能性幹細胞の神経分化を用いて、A3SS転写産物が神経前駆細胞、アストロサイト、ミクログリア、未成熟ニューロンで豊富に存在する一方で、成熟ニューロンではほとんど検出されないことを示す。これらの結果は、A3SSを標的とするSSOが、SYNGAP1ハプロ不全に関連するニューロンの表現型を救済するうえで治療効果を欠く可能性を示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.745682